澳门街粤语讲述了朱莎娇（薛家燕饰）的人生经历。22年前，朱莎娇是澳门一家夜总会的台柱，与港大学生祝展辉相识相恋，并因此怀孕。展辉后来远赴纽约进修，朱莎娇独自生下女儿祝君好（佘诗曼饰），将她抚养成人。
朱莎娇的金兰姐妹文贵芳因承受不了男友离弃的打击，逼迫儿子文初（张智霖饰）喝下腐蚀性液体。文初虽及时获救，却因此失去了说话能力。朱莎娇心生怜悯，便收养了文初。20年后，君好与文初都已长大成人，两人以兄妹相称，并一直孝顺朱莎娇。文初的好友金胜（唐文龙饰）也始终对他十分照顾，每当文初受到欺负，都会挺身相助。
此时，君好终于与亲生父亲祝展辉重逢，并认识了展辉的爱徒司徒礼信（马浚伟饰）。礼信一直关心文初能否医治声带，四处设法为他寻找医生。文初后来再次见到生母，母子相认后，生母却留下一个假地址，再次离他而去。与此同时，文初与礼信都渐渐发现自己爱上了君好。为了让君好得到幸福，文初主动退……
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