《大明嫔妃之反攻》讲述了太子在朝鲜之役中展现出高瞻远瞩的谋略后，万历对他的态度彻底改观，并带领众人前往太子府探望皇长孙。宴席间，三皇子突然提出尽快离开京城、前往洛阳就封，令众人疑惑不解。辞行宴上，他早早醉倒，原来是想趁机带姚芊芊私奔，却被金碧瑶当场破坏。得知两人私情的王恭妃决定出手，设计让金碧瑶假装怀孕，又借郑贵妃施压，使姚芊芊企图除掉金碧瑶腹中的孩子，最终落入她精心布下的圈套。王恭妃以善妒为由废去姚芊芊的太子妃之位，京城随即流传起太子妃红杏出墙的传闻。万历命王恭妃彻查此事，她却巧妙地将矛头引向郑贵妃。姚芊芊危在旦夕，面对王恭妃步步紧逼的反攻，郑贵妃已无力回天，只得准备弃车保帅。最终，姚芊芊香消玉殒，三皇子悲痛万分；郑贵妃则打算将朱由桦杖毙。为了保住孩子，兰心不惜与太子争吵，太子一怒之下与梅儿共度一夜，并认定梅儿才是最懂自己的人。
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