《大西南剿匪记》根据毛泽东特赦贵州布依族女匪首程莲珍的真实事件改编。1950年，全国各地相继解放，但贵州黔东南一带仍有土匪盘踞山林、为害百姓。以郑幺妹为首的匪帮袭击新生的人民政权，残害无辜乡民。为彻底平息匪患，西南解放大军调集十万兵力，对川贵地区展开全面剿匪行动，匪帮大部被围歼，郑幺妹则趁机逃亡，最终落网。案件上报中央后，得到毛主席批示，郑幺妹获宽大处理。被特赦后，她深受感动，决心改过自新、重新做人，并多次上山与残余匪帮谈判，劝说他们下山投诚。随后，她还带领解放军进山搜剿拒不投降的土匪，最终协助彻底肃清贵州黔东南地区的匪患，以立功赎罪换得新生。
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