《夺命红问号》讲述了张宁、许强和肖晓婷三人从小一起长大的故事。许强和张宁都爱慕漂亮的肖晓婷，但由于家境贫寒，许强始终无法释怀肖晓婷最终选择了张宁。两人合伙做生意后，许强又因不满张宁骄傲不羁的性格，设计将他陷害入狱，并故意在他和肖晓婷之间制造重重误会。最终，许强得偿所愿，怀有张宁孩子的肖晓婷嫁给了他。
婚后五年，肖晓婷和许强的生活一直看似平静，直到张宁出狱。得知当年真相后，张宁心中积满怨恨，暗中寻找复仇的机会。许强得知张宁出狱后，开始不断折磨肖晓婷，猜忌她对张宁的感情，甚至以孩子相威胁，使她备受煎熬。与此同时，肖晓婷也因许强当年陷害张宁一事深感愧疚。
一次偶然的机会，张宁潜入许强的公司，本想偷走他的大笔现金，却意外发现许强已被人毒死。张宁因此成为最大的嫌疑人，而肖晓婷却在此时站出来，承认自己才是毒害许强的凶手。
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