《澳门人家》讲述了20世纪80年代澳门梁家经历风雨变迁的故事。梁鼎文（任达华饰）接手父亲梁恒（李立群饰）经营的梁记饼店后，梁恒与儿子梁家栋（冉旭饰）相继突发重病，台风灾害接踵而来，弟弟也闯下大祸。走投无路的妻子宋曼琴（江珊饰）只得将梁家大屋卖给一直觊觎它的苏耀庭。梁鼎文得知后勃然大怒，认定宋曼琴受到了苏耀庭之子苏林的蛊惑，将她赶出家门。宋曼琴怀着悲愤离开，夫妻二人由此分隔多年。
多年后，苏耀庭去世，苏林与宋曼琴一同回到澳门。围绕孩子的抚养权问题，宋曼琴与梁鼎文之间再起隔阂。1999年澳门回归，梁鼎文带领一家人共同面对生活中的重重磨难，日子逐渐步入正轨。几年后，梁舒（董洁饰）、梁家栋和陈小帅（董晨饰）都已长大成人。来自大陆的建筑设计师文扬（邓飞饰）因工作寄宿在梁家，与梁舒相处中渐渐暗生情愫。
梁记饼店遭遇竞争，梁舒出力帮助家人渡过难关。与此同时，大澳集团陷入破产危机，苏家与梁家为此四处奔波，两家人也终于化解多年的恩怨，苏林归还了梁家大屋的房契。台风来临之际，梁鼎文与韩雅琪（柯蓝饰）在患难中确认彼此心意，最终喜结连理。
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