《亲兄热弟》讲述了人到中年的于大海（张国立 饰）坎坷半生。国营厂倒闭后，他从货车司机改行开出租车，日夜奔波赚取辛苦钱，妻子祝美莲（邓婕 饰）却因无法忍受他的木讷性格而选择离婚。父母去世后，大海独自照顾两个弟弟：二弟大涌（刘燕军 饰）成为工头，是兄弟中看起来最有出息的一个；三弟大江（谭洋 饰）体弱多病，病退在家，性格自私又刻薄，让人颇为头疼；还有一个年幼时被父母送人的弟弟大水（陈建斌 饰），后来因斗殴入狱。
大江被确诊患上白血病，可大海和大涌都没能与他配型成功。心急如焚的大海想到了多年未见的四弟——如今改名赵园、已经服刑十一年的大水。经过努力，大水最终答应进行配型，救回了三哥大江的性命，也让失散多年的四兄弟重新聚到了一起。生活依旧贫困而艰难，但有血浓于水的亲情相互支撑，他们仍要继续面对往后的日子。
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