《我的兄弟姐妹》的故事发生在1970年的东北。忆苦（何冰饰）、思甜（杨恭如饰）、齐天（崔林饰）和齐妙（周韵饰）是感情深厚的四兄妹，父亲齐诗吟（李幼斌饰）是一名学校音乐教师。一家人原本过着平静幸福的生活，却因一场意外发生巨变：齐诗吟丢掉了工作，妻子也因长期劳累患上肺病，家庭生活随之陷入困境。
为了养活一家人，齐诗吟不得不另谋生路，却不幸在一次车祸中去世。没过多久，孩子们的母亲也离开人世，四兄妹就此成为无依无靠的孤儿，只能寄居在叔叔家中。无法继续忍受寄人篱下的生活，老大忆苦带着弟弟妹妹离家出走，并最终将他们分别送到三户愿意收养他们的人家。自此，四兄妹各自踏上不同的人生道路，散落天涯。
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