《命运交响曲》讲述了安琪（杨幂 饰）与安娜（郭珍霓 饰）这对曾经亲密无间的姐妹，因同时爱上刘辰熙（冯绍峰 饰）而反目，最终走上截然不同的人生道路。安娜凭借优异成绩考入大学，前往上海深造；落榜的安琪则意外结识了服装设计师赵天佑（张伦硕 饰），由此踏上追逐梦想的旅程。
三年后，安娜逐渐嫉妒安琪所拥有的幸运与努力，甚至不惜用尽手段排挤姐姐，令安琪一度沦为清洁工。即便遭到妹妹的冷漠与苛待，安琪始终没有真正怨恨过安娜，在她心中，妹妹依然是那个天真可爱的人。陷入低谷的安琪再次遇见赵英佑，在他的帮助下重新振作，并成长为足以与安娜抗衡的服装设计师。最终，姐妹二人将T台当作战场，展开了一场激烈的较量。
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