故事设定在民国初年的上海。苟吉祥（李小璐 饰）原本是一个贤惠勤劳的家庭主妇，却因一场意外痛失丈夫，并因此被警方列为重点怀疑对象。面对突如其来的变故，她没有就此消沉，反而凭借坚韧的性格和惊人的行动力，逐渐走出阴影，与毛儒毅（贾乃亮 饰）组成搭档，成为一名飒爽干练的女探员。
毛儒毅一向吊儿郎当、得过且过，苟吉祥则认真较真、为人老实，性格迥异的两人相处时难免摩擦不断。随着一桩桩案件被他们联手侦破，两人从冲突对立逐渐建立起深厚而牢固的情谊。与此同时，他们还发现，屡次阻挠调查的巡长弗兰克背后，竟然隐藏着一个惊人的阴谋。
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