《婚姻之痒》围绕陈博之、孔东南、马小波等老、中、青三代、不同生活阶层的夫妻展开，通过他们各自的婚姻经历，呈现夫妻关系中的“痒”、痛与苦，并以诙谐、幽默又略带夸张的方式化解矛盾，展现当今和谐社会中的婚姻百态。
陈博之与苏庭雨携手生活了三十多年，漫长的相处让两人的感情逐渐产生距离。退休之际，苏庭雨打算结束这段婚姻，陈博之的前女友心路却突然出现。她的到来令陈博之陷入尴尬，也使一直暗恋苏庭雨的林迁心生内疚。
孔东南与范思萍是一对在体工大队工作的教练夫妻。为了共同追逐金牌梦想，两人一直全力拼搏。此时，范思萍不幸患上肌无力，为了不影响丈夫训练，她选择咬牙隐瞒病情。然而细心的孔东南最终还是察觉了一切。面对妻子的病情以及需要安抚的岳父和母亲，他做出了一个令人意外的举动。
刚刚结婚的马小波和庄丽，则正经历从热烈爱情走入现实婚姻后的磨合。庄丽向往浪漫，希望在婚姻中找回恋爱时的感觉，于是不断向马小波提出近乎苛刻的要求，让他身心俱疲、难以应对。就在马小波准备结束这段婚姻时，身边邻居的举动触动了他，也让事情出现了转机。
剧集从婚姻生活的细微之处入手，真实描绘老、中、青三代夫妻从憧憬理想婚姻，到产生矛盾与冲突，再到经历喜怒哀乐的情感磨合、逐渐适应婚姻节奏的过程。在看似平淡的家庭生活中，一场场情感波澜接踵而来，最终，他们都在爱情、亲情、友情与真情的牵引下重新理解彼此，走向和好。
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