麻辣芳邻讲述了生意人老杨（张国强 饰）与单亲妈妈杨琴（牛莉 饰）因机缘巧合成为邻居的故事。初识时，两人因接连不断的意外产生矛盾，关系一度降至冰点，常常为了生活中的琐碎小事争执不休。相处日久，杨琴的坚强善良逐渐改变了老杨的看法，而老杨也在关键时刻多次向杨琴伸出援手，两人的感情在彼此扶持中慢慢升温。
杨琴的父亲看出老杨为人正直，便希望女儿能与他走到一起，并暗中积极撮合。经过一番努力，杨琴和老杨终于走到了一起。然而就在两人的感情即将尘埃落定之际，杨琴的前夫吴维突然再次出现。面对两个性格、身份截然不同的男人，杨琴陷入了艰难的抉择。
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