《一生守护》围绕女主人公赵雪坎坷而坚韧的人生经历展开。她原本是一个温柔善良、生活幸福的小女人，不擅长做家务，也很少为家庭琐事操心。然而，丈夫失踪并被认为遇难、胎儿意外流产等接连而来的打击，迫使她独自撑起整个家庭，在孤独与苦楚中逐渐成长为坚强不屈的女性。
赵雪始终坚信丈夫还活在世上，从未放弃寻找和等待。面对林刚（郝平饰）无微不至的关爱，她的内心却难免产生动摇与徘徊，陷入一段特殊的“三角恋”之中。经历人生重创后，她不仅学会了独自承担家庭责任，也收获了周杰的爱情。
该剧以护工群体为故事背景，却没有刻意从旁观者的同情视角描写他们，也并非单纯介绍护工这一职业。剧中人物因护工身份相互交织，但故事更多聚焦于他们的生活状态与情感经历，通过复杂的人物关系展现普通人的喜怒哀乐，并传递积极向上的人生观，让观众在小人物的平凡生活中感受到真挚而温暖的情感。
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