《真命天子2015》以元朝末年为背景，彼时天下动荡、百姓困苦。陈友谅因打抱不平重伤元军，逃到皇觉寺避难，靠在寺旁放牛为生的朱元璋出手相救。两人由此结为兄弟，彼此扶持。
朱元璋与马鸾英自幼青梅竹马，并私定终身，却遭马家长辈强行拆散。与此同时，刘伯温下山寻找传说中的“真命天子”和五虎将，起初误以为陈友谅就是天命所归之人，便一路跟随保护。直到陈友谅投靠徐寿辉，刘伯温才意识到，真正的“真命天子”另有其人。
朱元璋在遭受迫害后尝尽世态炎凉，幸而结识徐达、胡大海、常遇春等志同道合的兄弟。众人随后投靠郭子兴，立志拯救天下。一次机缘之下，朱元璋与马鸾英再次重逢，而刘伯温也终于认定朱元璋才是真正的“真命天子”，决心竭尽全力辅佐于他。
乱世之中，各路群雄纷纷起兵并自立为王。陈友谅与朱元璋各为其主，最终兵戎相见。双方各展才能，陈友谅却在交锋中败下阵来。朱元璋念及往日兄弟情谊，原本想放他一条生路，但陈友谅最终选择自刎。悲痛之余，朱元璋率领众将扫平战乱，奠定开国根基，建立大明。
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