《住在家里的杰夫》中，杰夫（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）整天无所事事，宅在家里，还经常被母亲莎伦（苏珊·萨兰登 Susan Sarandon 饰）嫌弃办事不力。相比之下，哥哥帕特（艾德·赫尔姆斯 Ed Helms 饰）事业有成，也已经结婚，但他和妻子琳达（朱迪·格雷尔 Judy Greer 饰）的婚姻正陷入危机。
一天，杰夫接到一个打错的电话，随后又在公交车上遇到一名高中生，而对方球衣背后的名字，恰好就是电话中那个人要找的名字。一直迷恋电影《天兆》的杰夫相信这是一种启示，便跟着高中生下了车，没想到却遭遇抢劫。无奈之下，他在街头四处游荡，意外遇见了哥哥帕特。两人随后又撞见琳达与另一名男子单独吃饭，帕特认定妻子可能有外遇，拉着杰夫一起追查真相。一场因杰夫所谓“启示”而引发的混乱一天，就此展开。
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