《大内密探灵灵狗》讲述了皇宫中十二位以属相命名的大内密探的故事，他们肩负着贴身保护皇上的重任。其中，高天九外号“灵灵狗”（古天乐饰），是一个脑中充满奇思妙想、擅长发明各种奇巧法宝的人。他凭借这些发明，在保护皇上的过程中屡屡立下奇功。然而，面对风情万种、武艺高强的未婚妻梅希望（大S饰）的一片深情，他却显得迟钝木讷。为了让这个不开窍的“木瓜”明白自己的心意，梅希望决定设下一个试探他的办法。
看似庄严的深宫之中，忠奸难辨、危机四伏。围绕公主选驸马一事，各方势力暗中勾结，企图谋权篡位，同时铲除以“灵灵狗”为首的大内密探。皇上的安危因此受到严重威胁，十二位密探也迎来了前所未有的挑战。
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