《新扎师姐2：不安全地带》围绕警方为重要证人安排的秘密藏身处安全屋展开。警员VICENT调查一宗赌波案件时，成功窃听到关键录音并顺利破案，因而获得升迁。他与女友莹以及好友美、琳、靖一同庆祝，没想到不久后便遭人袭击，身中五枪，陷入生死未卜的状态。
美与靖着手调查毒枭雄，并以借口将他扣留。正当警方因证据不足准备放人之际，雄的得力助手辉被捕，辉的女友怡也随之落网。为防止雄对两人不利，警方安排他们入住安全屋。雄在开庭时故意说出一番看似无关的话，众人都没有在意，却有一人将这些内容牢记于心。
此后，安全屋接连遭到袭击，现场爆发激烈枪战。美继续追查后发现，VICENT遇袭一事与雄有直接关系，原来那段录音中藏有雄不可告人的秘密。怡曾邀请辉一同逃离安全屋，途中却突然将枪口指向昔日恋人，让这对恩爱情侣反目成仇。她为何会有这样的举动？面对证据不足而洋洋得意的雄，正义能否最终压倒邪恶？身中五枪的VICENT又能否重新苏醒？
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