《赌侠大战拉斯维加斯》讲述了King（刘德华饰）与化骨龙（张家辉饰）在合力击败马交文后，联手化骨龙的表哥阿叻（陈百祥饰），从恶人大眼文手中骗得一笔钱。正当三人准备好好享受时，大眼文却绑走了化骨龙。与此同时，King和阿叻被警方带去会见中方高层，并受命前往拉斯维加斯捉拿大老千Peter朱（万梓良饰）。为了筹钱营救化骨龙，King答应执行任务，启程前往拉斯维加斯。
在当地，小心（郁芳饰）和阿扁（林熙蕾饰）一心寻找理想的有钱夫婿，后来也加入了King的老千团队。众人终于找到Peter朱后，双方多次斗智斗勇、彼此设局，敌意也逐渐加深。随后，King利用阿扁设下美人计，成功引出Peter朱，并与众人经沙漠公路前往洛杉矶。途中Peter朱不断伺机逃脱，双方在沙漠展开激烈搏斗。危急关头，Peter朱的手下乘直升机前来营救，所幸King早有谋划，最终成功将Peter朱带回香港。
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