《错误指控》讲述了小提琴家瑞安（莱斯利·尼尔森 Leslie Nielsen 饰）在一次演奏会上结识美艳的劳伦（凯丽·勒布克 Kelly LeBrock 饰）。面对劳伦主动而大胆的示好，瑞安一时手足无措。与此同时，联合国秘书长罗伯特即将前往哥伦比亚发表反恐演讲，劳伦的丈夫希宾正负责相关安排。
某天，瑞安收到劳伦的邀请，信中甚至威胁说，如果他不赴约，劳伦就会自杀。忐忑不安的瑞安来到劳伦的别墅，却发现希宾已经倒地身亡。就在这时，一个独眼、独臂、独腿的神秘男人突然出现，将瑞安击晕。
醒来后，瑞安发现自己已被警方逮捕，更荒唐的是，他竟被认定为杀害希宾的凶手。尽管他不断为自己辩解，仍被押往监狱。途中，囚车意外翻下山崖，侥幸逃生的瑞安就此踏上亡命之路，一边躲避警方追捕，一边寻找证据证明自己的清白。
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