《千杯不醉》讲述了啤酒女郎小敏的故事。因为见惯男人醉酒后的狼狈模样，她对男人始终心存戒备，然而黑社会老大九哥却一直对她情有独钟。厨师米高辛苦经营的餐厅结业后，酒量很浅的他醉倒在小敏面前。两人倾诉心事、彼此鼓励，小敏为了替米高减轻负担，租下他经营不善的餐厅，与他共同开起咖啡屋。
后来，米高受到饮食界女王赵洁的青睐。小敏明白这或许是米高重新翻身的机会，不但没有阻拦，还决定结束自己的小餐厅。唯利是图的赵洁无法忍受这一切，米高也想回到小敏身边。原本千杯不醉的小敏在朋友的刻意安排下终于醉倒，并在酒后吐露真心，让米高大感意外。
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