《大佬爱美丽》讲述了黑帮老大洪一与儿子Georgie（吴彦祖 饰）之间复杂的父子关系。洪一既疼爱儿子，又因Georgie身上那个不可告人的秘密而对他心存顾虑，因为这个秘密很可能动摇自己在江湖上的地位。无奈之下，他只得安排Georgie离开香港生活。
洪一去世后，Georgie终于重返香港。他的室友Sam（陈奕迅 饰）一直十分仰慕Georgie，觉得他追女仔无往不利，又风度翩翩，便立志要成为像他一样有出息的人。没想到，洪一的亲信误将Sam当成Georgie带回香港，并对这位“继承人”严加保护。Sam玩世不恭的性格让众人头疼不已，而Georgie则乐得清静，始终没有揭穿这个秘密。
凭着几分傻气和运气，Sam接连挫败对头的阴谋，还爱上了对头的女儿Julie（莫文蔚 饰）。看似顺利的局面背后，是否还隐藏着更大的风波？
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