《护士贝蒂》讲述了贝蒂（芮妮·齐薇格 Renée Zellweger 饰）的故事。她只是一个平凡的女招待，丈夫戴尔（艾伦·艾克哈特 Aaron Eckhart 饰）却性格令人厌烦，让她的生活始终不太如意。为了排遣现实中的苦闷，贝蒂把全部情感寄托在电视肥皂剧上，尤其迷恋剧中英俊迷人的戴维拉威尔医生（格雷戈·金尼尔 Greg Kinnear 饰），仿佛他总在等待自己的出现。
一次危险的毒品交易中，戴尔被杀身亡。得知消息后，贝蒂突然意识到，摆脱丈夫束缚的自己或许可以开启全新人生。于是，她驾车前往洛杉矶，决心寻找心目中的戴维拉威尔医生。没想到，贝蒂意外受到制片人赏识，获得了饰演医生新助手的机会。然而，当她还沉浸在喜悦之中时，毒贩们也已经将目标锁定在她身上。
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