《人皮客栈3》讲述了斯科特（布莱恩·哈利塞 Brian Hallisay 饰）、卡特（琦普·帕杜 Kip Pardue 饰）、贾斯汀和迈克四位好友的遭遇。为了摆脱生活乏味或控制欲极强的女友，他们相约前往拉斯维加斯，打算尽情享受一场猎艳之旅。四人在赌场结识了两名女郎，并受邀前往一座偏僻建筑参加私密而狂野的派对。正当他们沉浸其中时，迈克却在当晚神秘失踪。第二天，焦急万分的三位朋友循着女郎留下的地址寻找迈克，不料因此陷入一场精心设计的猎杀游戏。
原来，拉斯维加斯藏着一个秘密猎人俱乐部，游客会被他们捕获，成为会员们杀戮和赌博的对象。斯科特等人就此沦为待宰的猎物，等待他们的将是残酷无情的追杀。更令人意想不到的是，四位朋友之中竟有一人本身就是俱乐部会员。
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