《最后一次驱魔2》讲述了妮儿·史威特（阿什丽·贝尔 Ashley Bell 饰）在一场夺走无数生命的精神病院大火中成为唯一幸存者的故事。某天，失去意识许久的妮儿突然醒来，却对过去几个月的经历毫无记忆，只隐约记得那些与恶魔有关的恐怖片段。
弗兰克·默勒（缪斯·沃森 Muse Watson 饰）将妮儿带回自己创办的创伤少女关怀机构，试图用科学的方法帮助她摆脱邪教阴影，重新找回健康而平静的生活。在弗兰克的引导下，妮儿努力相信所谓的超自然现象不过是自己的幻想。期间，她与美丽的格温（朱莉娅·加纳 Julia Garner 饰）成为好友，也和名叫克里斯的男孩（Spencer Treat Clark 饰）渐渐产生好感。
然而，恶魔并没有忘记这个曾经落入手中的猎物。当妮儿以为自己终于置身阳光之下时，一股彻骨的寒意再次袭来，难以摆脱的恐怖阴影也正一步步将她笼罩。
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