《美国狼人在巴黎》讲述了三个美国青年组成的“旅欧探险队”来到巴黎的故事。抵达当晚，他们便按照计划前往埃菲尔铁塔蹦极。正当一切准备妥当、即将纵身跃下时，安迪突然发现附近有个女孩跳了下去。意识到女孩是在寻短见后，他毫不犹豫地跟着跳下，在空中将她救起，却因头部撞上铁板而失去了知觉。安迪在医院醒来后，尽管同伴还拿他的感情经历开玩笑，他却已经对那个女孩产生了爱意。三人只能凭借女孩遗落在现场的一张纸条展开寻找，却不知道在这个月圆之夜，一连串可怕的事情正悄然向他们袭来。
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