老爸老妈的浪漫史第六季继续围绕五位主角的生活展开。大学教授泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）依旧在感情世界里不断寻觅，期待早日遇到命中注定的另一半。一天，巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）带来消息：巨人国家银行委托泰德设计一座全新的总部大楼。经过一番考虑，泰德最终接受了这份工作，也因此与巴尼成为了工作伙伴。
与此同时，已经结婚的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）开始筹划他们的“造人计划”，但备孕过程并没有想象中顺利。好友罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）则因与男友分手而陷入低落情绪，她究竟何时才能走出失恋的阴影？
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