《美国恐怖故事：谋杀屋第一季》讲述了心理治疗师Ben（迪伦·麦克德莫特 Dylan McDermott 饰）的家庭变故。因与女学生发生关系，Ben被妻子Vivien（康妮·布里登 Connie Britton 饰）发现。经过协商后，Ben带着Vivien和女儿Violet搬到洛杉矶，试图重新开始生活。
然而，搬入新居后，一连串诡异人物接踵而至：时而苍老、时而年轻的女仆Moira（阿丽克丝·布莱肯瑞吉 Alexandra Breckenridge 饰），拥有预知能力的神秘女孩Adelaide，身穿黑色紧身橡胶服的陌生人，思维古怪的病人Tate（伊万·彼得斯 Evan Peters 饰），主动登门的邻居Constance（杰西卡·兰格 Jessica Lange 饰），以及令人毛骨悚然的跟踪者Larry（丹尼斯·欧哈拉 Denis O'Hare 饰）。与此同时，地下室里的怪物、始终徘徊不散的幽灵，还有隐藏在坛坛罐罐中的秘密实验，都在一点点揭开这座房屋背后不可告人的神秘过往。
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