《天狼劫粤语》以一场延续千百年的正邪对立为背景：天狼星与狮子星势不两立。为了增强魔力，天狼星每隔三百年便施展魔法，迷惑人心，使人化为狼魔，在世间大肆杀戮，以鲜血祭祀天狼星。
狼魔再次现世后，太阳堡堡主叶凌宵（黎汉持饰）查明月堡堡主夏展鹏就是狼魔，遂率众前往围攻。白天行（朱铁和饰）认为证据不足，不应贸然行事，却因此被指责为懦夫。夏展鹏遭到追杀，自知劫数难逃，便先将年幼的女儿芷菁（邵美琪饰）送走，自己留下与叶凌宵等人交战，最终不敌，被打落山崖。
芷菁后来被鬼魅谷的神医夫妇毛天娇、段俊夫救下，并带回谷中抚养。白天行夜观星象，发现狼魔另有其人，正准备继续追查时，却遭神秘人追杀。于是他带着儿子白龙（刘德华饰）逃亡，并将白龙托付给岳不弱抚养，自己则踏上了追寻狼魔真相的道路。
十八年后，白龙长大成人。为了对付狼魔，他开始寻找天华石，途中结识芷菁和叶冰（罗丽琪饰），三人由此联手寻找天华石。随着调查不断深入，事情也逐渐变得愈发曲折，白龙、芷菁与叶冰各自的经历和关系亦牵动着整个局势。
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