真田丸将故事置于16世纪末战国时代最为激烈的动荡之中。魔王织田信长（吉田钢太郎 饰）率领大军，向失去“甲斐之虎”后日渐衰败的武田领地进逼。此时的武田家已不复往日荣光，又遭织田信长、上杉景胜（远藤宪一 饰）、北条氏政（高岛政伸 饰）和德川家康（内野圣阳 饰）等强大势力包围，覆灭已近在眼前。
依附武田家的真田昌幸（草刈正雄 饰）为了守护家族，在乱世中施展变化万千的谋略，纵横周旋于各方豪强之间。与此同时，他的两个儿子源三郎（大泉洋 饰）与源次郎（堺雅人 饰）亲历了局势剧变中的诸多重大事件。尤其是源次郎，在父亲和兄长的磨炼下不断成长，并将在不久后的战国末年以“真田幸村”之名驰骋战场，留下浓墨重彩的一笔。
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