《房车奇遇》讲述了香水王国创始人徐朝阳（连凯 饰）的意外人生。年过不惑的他事业有成、外表英俊，始终是情场上的热门人物，过着令人艳羡的奢华生活。然而，一张白血病化验单让所有光鲜瞬间崩塌：他的生命只剩下一年，事业也陷入危机。为了争取骨髓移植的机会，徐朝阳带着菜鸟秘书（马元 饰）驾驶房车，踏上寻找十几位前女友的旅程，希望从中找到与自己有血缘关系、能够救命的骨肉。
旅程刚开始，两人便遇上了持刀逼他们搭车、离家出走的叛逆少女柳彤（熊乃瑾 饰）。徐朝阳几次试图摆脱这个意外闯入的同行者都没有成功，只好将她一起带上，三人就这样一路向南。由于过去风流成性，徐朝阳拜访前任时几乎处处碰壁。曾经的恋人有的已成为商业对手，设局让他在媒体面前颜面尽失；有的当上雷厉风行的女警官（朱丹 饰），直接调动全市警车展开追捕；还有妖娆的拉丁舞教练（刘芸 饰），竟把他们带进遭黑社会大佬追杀的危险境地。一场寻找救命骨肉的旅程，也因此变成了徐朝阳直面旧情与过往的荒诞冒险。
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