《七十二家房客第十部》延续了经典影片《七十二家房客》的故事背景。影片中，著名粤剧演员文觉非饰演的反派人物“太子炳”深入人心，“三六九”等经典角色同样广为人知，片中的不少台词还逐渐成为广东地区流行的俗语。周星驰也曾在作品《功夫》中对《七十二家房客》的主要场景和人物进行艺术化处理，以此向这部经典电影致敬。
本片将故事设定在解放前的20世纪40年代，地点是广州西关一座三层楼的大杂院。作为“包租公”的太子炳与“包租婆”八姑，和院里七十多家房客彼此纠缠，由此引发一连串妙趣横生、令人忍俊不禁却又发人深省的故事。
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