《半夜叫你别回头》讲述了富家女子璟雯（殷果儿 饰）与孤儿出身的仇乐（郭云齐 饰）结为夫妻后，意外卷入一场诡异经历的故事。璟雯的父母不久前在事故中双双身亡，这让她始终沉浸在悲痛之中。仇乐整理岳父母遗产时发现，璟雯家在偏远山区还拥有一栋别墅。别墅由张大爷负责看管，而他曾救过璟雯的父母。为了报答这份恩情，璟雯希望将别墅过户给张大爷。
尽管心有不甘，仇乐还是答应了妻子的请求，并决定趁此机会与璟雯前往别墅度假。然而，两人在途中便接连遭遇险情。抵达别墅后，促狭诡异的双胞胎少女、面容丑陋的布娃娃、容貌尽毁的老张，以及别墅中不断徘徊的鬼影，更令原本就靠药物维持健康的璟雯惶恐不安。随着夜幕降临，一场潜伏已久的危险也悄然逼近。
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