《风流怪才祝枝山》讲述了唐伯虎三笑点秋香后逃回苏州，华太师震怒之下派家兵追捕。危急关头，唐伯虎请来挚友、江南四大才子之一的祝枝山出手相助。祝枝山在民间素有盛名，不仅诗书才情出众，更以足智多谋留下了许多脍炙人口的故事。
明代时期，宁王企图招揽天下能人，暗中谋划叛乱，江南唐伯虎、祝枝山、文征明、周文宾四大才子便成为他的首要目标。宁王派贪官徐鸣皋设局擒拿四人，祝枝山不畏权势，与其斗智斗勇；与此同时，他还巧施妙计，帮助才女赵碧霞摆脱贪官逼婚，两人彼此倾心，最终结为夫妻。之后，祝枝山又设法救出唐伯虎与秋香夫妇。最终，四大才子合力生擒宁王，为百姓除去祸患。
