大男当婚讲述了曹小强（徐铮饰）的婚恋故事。他性格敦厚善良，是一家食品公司的销售经理，家世平凡，工作普通，一直过着平静而规律的生活。然而，随着身边的朋友、同学陆续结婚生子，35岁的曹小强逐渐成了孤单一人的“剩男”。作为家里的独子，他的婚事也让母亲焦急万分，甚至开始四处寻求办法。
在相亲和交往的过程中，曹小强先后遇到了外表坚强、内心脆弱的刀马旦谷清（梅婷饰），天真活泼的90后老师伍小六（曹苑饰），现实而看重物质的蔡微澜（马苏饰），外企高管徐若云（车晓饰），一心扑在事业上的工作狂赵凯（宋佳饰），以及离异并带着孩子的老同学刘晨曦（张歆艺饰）。然而，这些感情最终都无疾而终。面对一场场相亲和一次次感情波折，曹小强能否最终遇到适合自己的另一半，走进婚姻殿堂，成为故事留下的悬念。
