影片《魂断楼兰》改编自蔡骏先生点击率极高的网络小说《诅咒》。考古研究所的年轻研究员江河从西域楼兰考古归来后，突然在深夜死于办公室，随后研究所接连发生一系列无法解释的怪事，甚至频频闹鬼，而江河的真正死因始终难以查明。
在考古所库房下方一间鲜为人知的密室里，藏着一具考古界盛传的古楼兰美女。所里一些人对此产生浓厚兴趣，暗中展开对古楼兰诅咒的研究。江河的未婚妻白碧更是收到了一封据称由江河死后亲笔写下的信，并且每天在一个诡异的网站上与已经死去的江河对话。
与此同时，话剧团正在排练的戏中戏魂断楼兰，竟与现实中的一切惊人相似。负责调查案件的警官叶萧，还拥有一张与死者江河极其相似的脸。随着线索不断浮现，所有疑点仿佛都指向一个超越现实的诅咒。
然而，真相终究存在于现实之中，却牵扯出两代人的血泪。经过缜密侦破，隐藏在神秘面纱后的错综复杂故事终于逐渐揭开，一场接一场的悬疑、恐怖与震惊也随之展开。
