来自蒙古科尔沁旗的大玉儿（宁静 饰）自幼被誉为“满蒙第一美女”，与皇太极（刘德凯 饰）的弟弟、睿亲王多尔衮（马景涛 饰）青梅竹马，并早已约定终身。然而命运弄人，皇太极将她纳为侧福晋，册封为永福宫庄妃，她也因此与多尔衮成为叔嫂。虽然身份改变，两人之间的深情却始终未能割舍。
皇太极突然驾崩后，帝位争夺一触即发。手握兵权的多尔衮原本是皇太极长子豪格最强劲的对手，却出人意料地支持大玉儿的儿子福临继承皇位。福临登基后，大玉儿成为孝庄太后。为了守护儿子的帝位和大清江山，她与多尔衮始终保持着若即若离的关系。碍于太后的身份与声誉，这段延续多年的感情最终只能止于礼法之间，留下无法弥补的遗憾。
多尔衮英年早逝，孝庄将心中的悲痛深埋，竭尽所能辅佐顺治帝治理朝政。后来，顺治因爱妃董鄂氏（舒畅 饰）病逝而心灰意冷，萌生出世的念头。无奈之下，孝庄扶立顺治之子玄烨登基，改年号为康熙，最终开启了大清的盛世。
