《皓镧传》的故事发生在战国末期，秦国日益强盛，逐渐显露出吞并天下的野心。长期遭受秦国压迫的赵国境内，家破人亡的女子李皓镧（吴谨言 饰）流离失所、孤苦无依，最终被大商人吕不韦（聂远 饰）买下。经过吕不韦的悉心调教，她从落魄女子蜕变为姿态出众、光彩照人的佳人。
不久后，吕不韦将李皓镧献给了当时作为人质留在赵国的秦王孙嬴异人（茅子俊 饰）。赵国公主雅（海铃 饰）倾慕嬴异人，于是对吕不韦和李皓镧处处刁难、百般陷害。长平之战结束后，吕不韦运筹帷幄，为嬴异人重返秦国铺平道路，最终助他成为秦王继承人。
然而，宫门一入便深似海。就在天下即将走向大一统之际，秦国上空也始终笼罩着不安的气息。李皓镧注定要以自己的生命，见证这段流传千古的传奇。
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