《家在南三条》以1998年夏天石家庄南三条小商品市场为背景，讲述南北两家商户在商场竞争与家族恩怨中的命运纠葛。早年从浙江来到南三条发展的旺盛公司总裁汪亦正突然病逝，儿子汪子翰（富大龙饰）继承家业，却发现家族内部各怀心思，同时还要面对本地陆氏家族的商业挑战。随着政府启动南三条改造计划，汪子翰决定建设大型商城，将其作为公司转型的重要一步，并摒弃两家旧怨，邀请竞争对手陆家的女儿陆丹桐（赵子琪饰）加盟。两人在合作过程中渐生情愫，但陆丹桐身边还有相识七年的前男友、律师周亚全（印小天饰），而陆家固守成规，周亚全也似乎另有打算。与此同时，陆丹桐父亲的未婚妻徐莉莉怀着为父报仇的惊天阴谋，使汪子翰的事业、爱情以及两大家族的关系都面临严峻考验。
