《耐斯姐妹》将所有故事都安放在一家名为“耐斯”的酒吧里。酒吧老板娘窦盈霸气又毒舌，手下聚集着五位性格迥异的员工：积极阳光的美厨娘花米、总用生僻知识制造冷场的姚金子、耿直火爆的慕婉清、注重养生、格外惜命的苏一丁，以及始终陪在窦盈身边的暖男跟班皮特凡。
表面上，窦盈仿佛早已看透世间种种，却总对皮特凡抱着一副“恨铁不成钢”的态度；而皮特凡也心甘情愿地接受这份特别关照。随着相处日久，两人的感情逐渐升温，眼看就要触及临界点，却始终没有人敢先将心意说破。
在这家名字特别、风格独具的酒吧里，六个人共同经历了一连串爆笑又温暖的日常故事。在繁华都市中，他们彼此扶持，一起经营着耐斯酒吧，也让彼此的生活变得更加“耐斯（nice）”。
