《红粉世家》的故事发生在上世纪三十年代的南京。年轻有为的画家于水村（佟大为 饰）在一次意外中结识了歌女桃枝（孙俪 饰）。相处之中，桃枝的美丽与正直逐渐吸引了于水村，两人也慢慢走到了一起。然而，悬殊的身份和迥异的性格不断引发矛盾，这段感情最终以两人分道扬镳告终。
后来，桃枝嫁给了银行大亨，而亲眼见证这一切的于水村只能借酒消愁，试图压下心中的痛苦。可他并不知道，桃枝始终深爱着自己，甚至愿意用生命来保全他。桃枝的妹妹李小桃（杨幂 饰）同样是一名歌女，她不甘于自己的身份，渴望跻身上流社会，却也因此付出了惨痛的代价。
