《重案六组》讲述了重案六组五名成员的办案故事：曾克强（李成儒 饰）、季洁（王茜 饰）、江汉（董勇 饰）长期奋战在破案一线，白羚（高榕 饰）和黄涛（张林 饰）则刚刚走出警校。他们在局长（张潮）的指示下，接连侦破凶杀、爆炸、投毒、绑架、抢劫、截肢等案件。冷峻勇敢的外表之下，五个人各自藏着难以言说的柔情与心事。曾克强曾因侦办案件时晚到一步，眼睁睁看着队友遇害，此后发誓一定要抓住凶手，却始终未能如愿；季洁即将与男友步入婚姻殿堂时，却发现男友竟与自己的妹妹有染；白羚和黄涛的办案知识大多来自书本，缺乏实战经验的他们也常常在行动中拖累全队。由于性格各异，五人之间时有矛盾，但每当案件发生，他们总能迅速调整状态，把缉拿凶手放在首位。
