《众里寻她千百度》讲述了横跨三十年的一段恩怨情仇。三十年前，姚维克、林海涛和大刘同时爱上了同班同学腾小宁。姚维克与腾小宁相爱后，大刘选择主动退出，而林海涛因嫉妒生恨，竟以莫须有的罪名组织对腾小宁的批判。身怀有孕的腾小宁被迫远走他乡，最终惨死异地。
三十年后，已经功成名就的林海涛和大刘遇见了一个酷似腾小宁的女孩克宁。两人在寻找克宁身世的过程中发现，克宁的母亲竟是当年的同学董丽华。与此同时，姚维克从国外归来，试图查明腾小宁当年惨死的内幕。一次偶然的机会，他救下了遭到林海涛暴力威胁的克宁。为了出国，克宁答应与姚维克结婚。董丽华得知女儿认识的外国老板竟然就是姚维克后大为震惊，急忙寻找姚维克。
