《真情告白》讲述了刚从复旦大学毕业的许诺（瞿颖饰）求职时的一段意外经历。前往威臣大广告公司参加最后一轮面试当天，迷糊的她偏偏把重要文件落在了家里。堵车途中，许诺向一旁私家车的主人高积安（胡兵饰）借电话求助，没想到出租车突然开动，她连同手机一起消失在高积安眼前。认定自己被骗的高积安气冲冲地回到公司，却发现前来面试的新人正是许诺。于是，他故意出题刁难、处处捉弄许诺，最后还表示不予录用。
正当许诺生气离开时，高积安在公司的对手周进出面挽留她，并安排她担任高积安的助理。从此，这对性格不合的“欢喜冤家”开始了针锋相对的相处。与此同时，来自台湾的创意总监田国荣（张世饰）与高积安同住一室，感情经历复杂而又闹出不少笑话。一天，台湾女子赵岱玲（张本喻饰）挺着肚子找上门来，声称田国荣是孩子的经手人，令他当场震惊不已。
随着相处日久，许诺逐渐了解到，高积安是因为两年前突然失踪的女友方芳（李婉华饰）才来到上海工作的。她在被高积安的认真与深情吸引的同时，也越来越在意他的遭遇。当高积安遭人暗算、被迫离开威臣时，许诺毫不犹豫地选择与他一起创业。
