《家有儿女初长成》讲述了两个重组家庭在磨合中逐渐融合的故事。25岁的姐姐江南（张晔子 饰）和22岁的弟弟江北（张一山 饰）已经长大成人，可他们的父母却选择了离婚，原本楼上楼下的两套公寓也随之分成两个家庭：江南跟随母亲吴琼（王琳 饰）住在楼上，江北则和父亲江国立（周小斌 饰）住在楼下。
不久后，50岁的江国立迎娶了35岁的健身教练戴玲玲（宋宁 饰），并带来了8岁的童童（彭艺博 饰）；49岁的吴琼则嫁给了自己年轻时就崇拜的演员杜伟（高亚麟 饰），杜伟还有一个12岁的女儿阳阳（郭芯如 饰）。就这样，四个性格各异、原本毫无关联的孩子组成了一个新的大家庭。
父母为孩子们操心不已，孩子们也因父母过多的管束而烦恼不断。家长与孩子之间、孩子彼此之间，生活中接连出现各种矛盾与困扰。这个看似四分五裂的家庭，正是在一次次处理问题、化解冲突的过程中逐步磨合，展开了一段复杂又充满趣味的日常生活。
