《逆水寒》讲述了戚少商（张智霖 饰）与顾惜朝（钟汉良 饰）之间一段亦友亦敌的复杂情谊。戚少商是连云寨大当家，为人宅心仁厚，仗义豪迈，深受众人敬重，也因此获赠了传说中的逆水寒宝剑。然而，这把剑中还隐藏着一个巨大的秘密。
顾惜朝出身青楼女子之家，自幼饱受身份带来的冷眼与世态炎凉，却凭借过人的才华习得文韬武略，并著成《七略》，一心想以报国之志证明自己。一次街头卖艺时，他邂逅了全相傅宗书之女傅晚晴（宋佳 饰），对她一见钟情。两人成亲当晚，傅宗书却交给顾惜朝一项必须完成的任务：刺杀戚少商，并夺取逆水寒宝剑。
为了与晚晴相守，也为了实现自己的理想，顾惜朝刻意接近戚少商。两人很快一见如故，戚少商更将他视为难得的知己。然而，立场的对立终究无法回避。顾惜朝最终血洗连云寨，戚少商则侥幸逃脱。自此，一场围绕友情、恩怨与阴谋展开的追杀与逃亡正式拉开序幕。
