《大宅门2》由郭宝昌担任编剧和导演，继续讲述白家老号百草厅的故事。日本侵略军占领北平后，百草厅的秘方成为日军觊觎的目标。决意与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚便与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区，参加了八路军。白景琦则利用商会会长的身份，将大批遭禁运的药品秘密运往抗日前线和解放区。后来七爷身陷囹圄，李香秀四处斡旋，最终使他被判无罪。
日本投降后，白家上下沉浸在喜悦之中。解放大军进驻北平，也让白府众人受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中，白景琦将白家珍藏百年的秘方献给国家。然而，白府却因家产分割而众叛亲离。目睹家中接连发生的不幸，七爷最终立下遗嘱，将全部财产捐献给故宫。该剧延续了原有的强大演员阵容，并加入江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等实力派演员，故事继续围绕医药世家白府的命运展开。
