父母离异后，王南月（柴格 饰）与谭北星（孟瑞 饰）自幼分离，多年后在大学校园意外重逢。机缘巧合之下，两人被安排住进同一间寝室，并与小有名气的漫画家万机（白希 饰）、高富帅万人迷苏少臣（金俊秀 饰）成为室友，四人共同组成南北大学颇受瞩目的“四剑客”。随后，他们又结识了同班女生刘璐玲、俞佳音和张莉雅，来自五湖四海的七位年轻人因共同的梦想走到一起，在大学生活中彼此陪伴、共同奋斗，尽情挥洒青春热血。随着相处日久，几段感情也悄然发生变化：王南月用自己的改变打动了女神刘璐玲，谭北星与张莉雅之间的关系逐渐升温；苏少臣依然把篮球作为生活的重要陪伴，而万机则为了纪念这段激情难忘的岁月，开始在网上连载漫画《南北兄弟》，用画笔记录下他们独一无二的青春。
