《再过把瘾》讲述了四个单身男女之间曲折而复杂的情感故事。新年夜，一名服用过量安眠药的女孩被紧急送进急诊室，杜梅在参与救治时，意外结识了方言和他的好友潘佑军。杜梅的好友贾玲是一名空姐，恰好与方言在同一家航空公司工作。就这样，四个人逐渐成为朋友。
刚与男友分手的贾玲和方言一见如故，两人在若即若离的相处中试探着彼此的感情。然而，贾玲很快察觉到杜梅对方言也抱有特殊情愫，三人之间的关系由此变得微妙，难以厘清。除夕夜，面对孤独无助的杜梅，方言第一次产生了强烈的爱意。最终，贾玲选择退出，方言和杜梅走到了一起。经历甜蜜的恋爱后，两人在众人的祝福下结婚，拥有了属于自己的家庭。
婚后的共同生活中，杜梅和方言渐渐发现，他们对爱情的理解并不相同。杜梅全身心投入感情，让方言感到无所适从；随着相处加深，他越来越无法承受这段感情带来的重负，只能选择逃避。起初，两人每次争吵后都会努力修补关系，但渐渐地，这样的生活让他们越来越……
