《天下第一丑》的故事发生在清朝咸丰年间。天津才子刘保山（夏雨 饰）才华横溢、学识渊博，名声传遍京城。他为人嫉恶如仇、耿直不阿，却也因此得罪了巡城御史路登高（梁冠华 饰）和六王爷（修宗迪 饰）。不愿在污浊的官场中随波逐流，刘保山选择隐姓埋名、混迹市井，并与普通人家的姑娘秀姑（朱媛媛 饰）渐生情愫。与此同时，六王爷府上的五格格（胡可 饰）也对他情有独钟。
经历多番波折后，刘保山对仕途彻底失望，转而投身梨园。从堂堂状元郎变成被视为下九流的戏子，他的选择一度轰动京城。借助戏台唱戏，刘保山肆意讥讽路登高等权贵，因而再次招来麻烦，却也凭此闯出了一番天地，最终谱写出梨园界天下第一丑的传奇。
