《画皮2011》讲述了狐妖栩栩初次化为人形时，因遭捕妖器袭击而身受重伤，幸亏王生及时出手相救，才得以逃过一劫。后来，她偶然结识了降魔师徒夏老与夏冰，拜夏老为师，并与夏冰情同姐妹，跟随他们一同降妖除魔。
然而，涉足人世的栩栩却被一名已婚男子欺骗，情感受挫之下妖性大发，误杀了夏老，也因此彻底改变了原本的生活。她化名小唯，从此孤独度日，以吞食人心为生。尽管如此，她始终无法忘记当年在琅琊邑拼死救过自己的王生。多年后，小唯在太原城再次遇见王生，却发现他已经与佩蓉成婚，夫妻二人过着幸福安稳的生活。
出于怜悯，王生和佩蓉收留了孤苦无依的小唯。只是，小唯对王生的感情始终难以割舍，爱而不得的她逐渐因爱生恨，决心不择手段赢得王生的心。与此同时，为查明杀害师傅夏老的凶手，夏冰在庞勇陪伴下循着小唯留下的气息追到太原城，一场新的纠葛由此展开。影片改编自蒲松龄《聊斋志异》中的故事。
