这部电视剧以王亚樵刺杀蒋介石的真实历史为原型，艺术再现了王亚樵与徒弟戴笠之间的江湖恩怨，以及他孤身对抗蒋介石、戴笠、杜月笙和日本特务的传奇经历。20世纪二三十年代，风雨飘摇的上海滩上，“第一杀手”黄勇之（王亚樵原型）在“4·12”事变后展开刺杀蒋介石的行动。蒋介石下令国民党特务侯彪（戴笠原型）在三个月内除掉黄勇之。
“金陵第一美女”金石心在上海大世界登台走场时，黄勇之与同为上海大亨的林鹤豪（杜月笙原型）前去捧场。实际上，金石心是侯彪安插在黄勇之身边的卧底，却在接触过程中被黄勇之的人格魅力打动，最终成为他的红颜知己和得力助手。赵纪然的妻子黎婉秋深爱黄勇之，也因此引发赵纪然的反目。
淞沪会战爆发后，国仇取代了个人恩怨。黄勇之亲自策划“虹口爆炸案”，炸死多名日本军政要员。为替“虹口事件”雪耻，裕仁天皇派出日本第一号女特务丁香艳，负责擒拿黄勇之。黄勇之先后策划“庐山刺蒋”和“北站刺宋”，侯彪也随之进一步加紧对他的追杀。在接连不断的围剿与生死危机中，黄勇之一次次化险为夷，然而金石心和丁香艳最终同时死在他的身边。
